síndrome de Fanconi
Introducción
Introducción al síndrome de Fanconi El síndrome de Fanconiyn (síndrome de Fanconisy) también se conoce como síndrome de Fanconi-deToni, síndrome de osteomalacia-glucosuria-aminoiduria-hiperfosfato de riñón y diversas enfermedades de disfunción tubular renal. Se refiere a un grupo de síndromes causados por la disfunción de los túbulos proximales hereditarios o adquiridos. Las manifestaciones clínicas son urinarias con todos los ácidos, como el tracto urinario con todos los aminoácidos, fosfato urinario, glucosa urinaria, bicarbonato urinario y ácido úrico. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hipocalemia, cálculos renales.
Patógeno
La causa del síndrome de Fanconi
Hay muchas causas de este síndrome, que se pueden dividir en primario y secundario. El síndrome de Fanconi primario se divide en tres tipos: tipo infantil, tipo adulto y tipo de borde sin cepillo. Síntesis secundaria de Fanconi El signo incluye enfermedades secundarias a hereditarias y enfermedades secundarias adquiridas. La primera incluye: enfermedad por almacenamiento de cistina, tirosinemia tipo I, enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo I, galactosemia, hereditaria Intolerancia a la fructosa, deficiencia de citocromo c oxidasa, enfermedad de Wilson, síndrome de Lowe, osteogénesis imperfecta hereditaria, síndrome de Alport, síndrome nefrótico congénito, raquitismo dependiente de vitamina D; este último incluye: síndrome nefrótico , riñón trasplantado, nefritis intersticial aguda y crónica, nefropatía por mieloma múltiple, síndrome de Sjogren, amiloidosis renal, intoxicación por metales pesados, medicamentos (tetraciclina caducada, antibióticos de amino azúcar, 6-mercaptopurina, cisplatino, etc.) Causado por daño renal, hipocalemia, hiperparatiroidismo y nefropatía asociada a tumores.
La mayoría de los niños y los niños están relacionados con la herencia, y los adultos a menudo son secundarios a enfermedades inmunes, intoxicación por metales o enfermedad renal.
Enfermedad renal (36%):
Hay muchos tipos de enfermedades renales, como la glomerulonefritis causada por una lesión inmune y pielonefritis relacionada con una infección bacteriana. Además, los pacientes con diabetes, hipertensión y lupus eritematoso sistémico a menudo tienen enfermedad renal, por lo que vemos Al mismo tiempo, un paciente con riñón verificará cuidadosamente si tiene otras enfermedades relacionadas y comprenderá la causa para darle al paciente el tratamiento más adecuado.
Enfermedad inmune (35%):
Una enfermedad autoinmune es una enfermedad causada por la respuesta inmune del cuerpo a su propio antígeno, que causa daño a sus propios tejidos. La existencia de autoanticuerpos no es el mismo concepto que las enfermedades autoinmunes: los autoanticuerpos pueden existir en personas normales sin enfermedades autoinmunes, especialmente en los ancianos, como la antitiroglobulina, las células epiteliales de la tiroides, las células parietales gástricas, los anticuerpos nucleares de ADN. Espera
Genética (20%):
La aparición de esta enfermedad está relacionada con factores genéticos.
Patogenia
La patogenia del síndrome de Fanconi aún no se ha aclarado por completo. Actualmente se considera diferente de la anormalidad del transporte de una sola sustancia, es decir, no debido a un portador específico o defecto del receptor. Hay dos mecanismos principales:
1. Hay una fuga en la membrana tubular del túbulo renal, y la evidencia de que el soluto no puede reabsorberse completamente es que la glucosuria renal pertenece al tipo A, lo que indica que el sitio de reabsorción de transporte de glucosa es menor y que el fosfato y el bicarbonato se reducen en la carga de filtración. Todavía hay pérdidas, lo que indica que su excreción es a través de la fuga de los túbulos renales.
2. Insuficiente metabolismo energético en los túbulos renales, la energía producida es difícil de soportar el transporte normal, algunos venenos o intoxicaciones por drogas y las enfermedades metabólicas genéticas hacen que se acumulen algunos metabolitos en los túbulos renales, lo que afecta el proceso de fosforilación oxidativa intracelular, la producción de ATP Insuficiente, no hay suficiente energía para soportar la sustancia de transporte del túbulo renal, sin importar qué mecanismo pueda conducir a una variedad de anormalidades en el transporte de la sustancia, el síndrome de Fanconi es un defecto de transferencia múltiple en el túbulo contorneado proximal, que incluye aminoácidos, glucosa, sodio, potasio, calcio, Fósforo, bicarbonato de sodio, ácido úrico y proteínas, los túbulos proximales primarios son deformación de cuello de cisne.
Prevención
Prevención del síndrome de Fanconi
La enfermedad es una enfermedad hereditaria, no hay medidas preventivas específicas para su aparición, los pacientes con diagnóstico secundario o confirmado deben recibir un tratamiento sintomático activo para prevenir complicaciones y retrasar la insuficiencia renal. El control de la vida presta atención al descanso, al trabajo y al descanso, la vida es ordenada, y mantener una actitud optimista, positiva y ascendente hacia la vida es de gran ayuda para prevenir enfermedades. Haz la regularidad del té y el arroz, vive a diario, no trabajes demasiado, ten una mente abierta y desarrolla buenos hábitos.
Complicación
Complicaciones del síndrome de Fanconi Complicaciones hipocaliemia cálculos renales
Las complicaciones comunes son acidosis tubular renal, hipocalemia, hiperparatiroidismo secundario, osteodistrofia renal, deformidad ósea, osteomalacia, cálculos renales, etc.
Síntoma
Síndrome de Fanconi Síntomas Síntomas comunes Hipoglucemia Hipocalcemia Acidosis metabólica Hipofosfatemia Estreñimiento Proteinuria Hipocalemia
La enfermedad es rara, más que síntomas de adultos, glucosuria renal, múltiples aminoácidos, hipercalciuria, pérdida renal de sodio, hipofosfatemia, acidosis tubular renal proximal, hipouricemia, túbulos renales. La proteinuria, hipocalemia (debilidad muscular, paladar blando, parálisis periódica, etc.), hipocalcemia (espasmo de manos y pies), etc., hipocalcemia a largo plazo, pueden causar hiperparatiroidismo secundario, riñón Enfermedad osteopática, las manifestaciones clínicas más destacadas de esta enfermedad son la deficiencia de vitamina D en niños y la osteomalacia en adultos. Las manifestaciones clínicas del síndrome de Fanconi secundario son básicamente las mismas que las de los primarios, pero pueden tener sus raíces. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad, las manifestaciones clínicas de este síndrome son complejas, según sus tipos clínicos son las siguientes:
1. El síndrome de Fanconi primario consta de tres tipos:
(1) Síndrome de Fanconi en adultos: aparece después de 10 a 20 años de edad, hay una variedad de disfunción tubular renal, como orina con aminoácidos completos, diabetes, orina con fosfato, acidosis alta en cloro, hipocalemia, etc. Los síntomas son raquitismo, y en algunos casos puede haber insuficiencia renal en las últimas etapas de la cetosis.
(2) síndrome de Fanconi de tipo infantil: más de 6 a 12 meses de inicio, poliuria, polidipsia, deshidratación, estreñimiento, debilidad, negativa a comer, fiebre, retraso del crecimiento, orina con aminoácidos renales, raquitismo anti-vitamina D y graves La desnutrición, las pruebas de laboratorio mostraron hipopotasemia, hipofosfatemia, hipocalcemia y fosfatasa alcalina, acidosis metabólica con alto contenido de cloruro, ácido titulable en orina y NH4 pueden reducirse, azúcar en la orina o 4 ~ 5 g / día, azúcar en sangre normal, aparición aguda de mal pronóstico, a menudo falleció de uremia, aparición crónica más de 2 años, los síntomas son manifestaciones leves, prominentes de gnomos y / o raquitismo anti-vitamina D.
(3) Síndrome de Fanconi con ausencia de cepillo idiopático: en 1984, Manz et al informaron por primera vez que un niño con una pérdida completa del borde en cepillo contorneado proximal causó el síndrome de Fanconi, porque la glucosa y varios sistemas de transporte de aminoácidos se perdieron por completo. Por lo tanto, la tasa de depuración de estas sustancias está cerca de la tasa de filtración glomerular.
2. El síndrome de Fanconi secundario tiene múltiples enfermedades primarias, y las causas de diferentes causas son diferentes.
(1) Enfermedad de acumulación de cistina: esta enfermedad también se conoce como síndrome de Lignac-Fanconi, que es causada por el depósito de cistina en los lisosomas celulares y se expresa como síndrome de Fanconi. En las células humanas normales, los lisosomas son los sitios de degradación de la proteína intracelular. La degradación de las proteínas intracelulares produce aminoácidos que son reutilizados por el sistema de transfusión de membrana lisosómica, y el portador de cistina en el lisosoma es defectuoso, lo que hace que la cistina se acumule en el lisosoma, destruyendo así La integridad del lisosoma, y puede causar que la enzima lisosómica destructiva se filtre en el citoplasma, afectando la función, la enfermedad es diferente de la cistineuria, esta última es el trastorno de cistina del transporte epitelial tubular renal, solo Causando orina de cistina, la primera causa la acumulación de cistina en muchas células orgánicas, y el riñón es uno de los principales órganos afectados.
El síndrome de Fanconi causado por la enfermedad de acumulación de cistina es diferente del síndrome de Fanconi causado por otras causas. A menudo se caracteriza por la pérdida de potasio, deshidratación, polidipsia y diuresis osmótica. Se puede dividir en 3 tipos clínicamente:
1 Infantil o tipo nefrótico: la cistina se deposita en varios lisosomas de tejido, que pueden ser 80 veces más grandes de lo normal en los glóbulos blancos, y la médula renal puede tener casi 100 veces más probabilidades de tener diversos síntomas debido al daño tubular. Inicio en aproximadamente 6 meses, poliuria, polidipsia, estreñimiento, polidipsia, vómitos, rechazo a comer, pérdida de peso, trastornos del desarrollo, debido a deshidratación y fiebre repetida, deficiencia de vitamina D y enanismo, debido a córnea, quiste conjuntival La lisina y la fotofobia, pigmentación alrededor del fondo de ojo, pueden causar retinopatía periférica, además de disfunción tiroidea, diabetes, esplenomegalia, edema cerebral, miopatía, disfunción tubular renal caracterizada por disfunción renal. Disfunción de la excreción de iones de hidrógeno, y la orina no puede ser acidificada por debajo de pH 5.5, mostrando acidosis tubular renal.
2 tipo infantil o tipo intermedio: aproximadamente 10 años, progreso lento, enfermedad ósea no grave, sin enanismo, el contenido de cistina en los tejidos es mucho menor que el tipo infantil, el contenido de cisteína en los leucocitos es 30 veces normal, también Puede expresarse como lesiones renales e incluso convertirse en uremia, malformaciones esqueléticas, fotofobia, retinopatía, esplenomegalia inducida por cistina, el síndrome de Fanconi no es obvio.
3 tipo adulto: sin enfermedad renal, principalmente disfunción de otros órganos, el tipo adulto se puede dividir en agudo y crónico, el primero es similar al tipo infantil, el segundo es similar al tipo infantil.
Diagnóstico mediante análisis de cristalización de médula ósea, glóbulos blancos, mucosa rectal o lámpara de hendidura para detectar cristales de cistina corneal. El tipo de lactante es causado por la alimentación por hambre que causa cetosis de hambre más glucosuria tubular renal, que se diagnostica fácilmente como diabetes infantil. Estar atentos.
(2) Síndrome de Lowe: este síndrome se informó por primera vez en Lowe en 1952, también conocido como síndrome ocular-cerebral-renal. Las manifestaciones clínicas son:
1 síntomas oculares: catarata congénita (bilateral) con glaucoma congénito (ojo de buey), discapacidad visual grave, nistagmo y fotofobia.
2 síntomas cerebrales: retraso mental severo, tono muscular bajo, reflejos del esputo debilitados o desaparecidos, los niños a menudo lloran y gritan.
3 Disfunción tubular renal: múltiples grupos de aminoácidos, orina, fosfato de orina, bicarbonato de orina, mala función del ácido úrico, secreción urinaria de lisina, tirosina y proteinuria tubular renal, pueden ocurrir más tarde. La insuficiencia renal crónica se puede dividir en tres etapas según el desarrollo natural: en la infancia, principalmente síntomas oculares y cerebrales, que se manifiestan como deformidad de la cabeza (cabeza larga, frente alta, nariz ensillada, arco de sorgo, etc.); El síndrome de Fanconi completo, la proteinuria tubular renal, la orina con fosfato severa pueden causar raquitismo anti-vitamina D u osteoporosis, generalmente tienen diabetes más ligera o nula, pérdida de potasio y poliuria, a menudo hernia umbilical, criptorquidia La malformación, así como la artritis especial de los dedos, la edad adulta, los síntomas tubulares renales disminuyeron, la insuficiencia renal o la desnutrición, a menudo acompañados de neumonía y muerte, este síndrome es principalmente un tratamiento sintomático, como la corrección de la acidosis tubular renal, el anti El tratamiento del raquitismo con vitamina D, sin cura, mal pronóstico, a menudo murió en la infancia debido a una infección secundaria o insuficiencia renal.
(3) Enfermedad de Wilson (enfermedad de Wilson): esta enfermedad es una enfermedad metabólica hereditaria recesiva rara, porque el contenido de ceruloplasmina disminuye, la actividad de la oxidasa de cobre se reduce y el tracto intestinal absorbe una gran cantidad de cobre. Los depósitos de cobre en el hígado, el cerebro, la córnea y los túbulos renales causan los síntomas correspondientes. Los depósitos de cobre en el cerebro y el hígado causan síntomas extrapiramidales y cirrosis. Los depósitos de cobre en la córnea causan el anillo Kayser-Fleischer y los depósitos de cobre en los túbulos proximales y Los túbulos renales de extremo lejano causan el síndrome de Fanconi, que puede estar asociado con la pérdida de bicarbonato y calcinosis renal con hipercalciuria, acidosis tubular renal, calcificación renal y cálculos renales.
La enfermedad se puede tratar con penicilamina, que promueve la excreción de cobre de la orina, pero recurrirá después de la interrupción. Otros tratamientos como el difenilpropanol (BAL) pueden aumentar la excreción de cobre. El sulfuro de sodio oral puede mejorar el sistema nervioso y los síntomas hepáticos, pero los túbulos renales. No hay mejoría en las lesiones, y el alcohol óseo puede tratar las lesiones óseas.
(4) Intolerancia hereditaria a la fructosa: esta enfermedad es una enfermedad autosómica recesiva por deficiencia enzimática, debido a la falta de actividad de la 1-fosforilaldosa aldolasa o de la 1,6-difosfato fructosa aldolasa en los tejidos del hígado y los riñones Disminución, por lo que la fructosa 1-fosfato no se puede lisar y acumular en las células para producir lesiones, y al mismo tiempo, puede afectar el metabolismo energético de las células debido a la incapacidad de producir ATP. Si el paciente se infunde con fructosa, puede producir el síndrome de Fanconi combinado con disfunción tubular, si se elimina la fructosa La función tubular renal es normal, la patogénesis de esta enfermedad puede deberse a la falta de degradación de la aldolasa de la fructosa 1-fosfato en las células corticales renales, la disminución de fosfato en las células epiteliales tubulares y la inhibición reducida de la adenosina desaminasa (ADA) E incluso la actividad ADA aumenta, la adenosina se desamina para producir inosina, que produce hipoxantina por nucleósido fosforilasa, y luego produce ácido úrico por xantina oxidasa, produciendo así hipofosfatemia. Además, debido a que el fósforo puede aumentar la tasa de producción de ATP en la corteza renal y convertir la fructosa en -glicerofosfato, cuando se produce hipofosfatemia, la producción de ATP se reduce, lo que también afecta el suministro de energía. Por lo tanto, se observa que la fructosa 1-fosfato no es Los metabolitos, que no inhibe el sistema enzimático, pero puesto que el consumo de ATP fósforo vacío y otro compuesto fosfato de alta energía está en gran medida limitado en ciertas posiciones generación de células tubulares.
Los bebés son asintomáticos debido a la ingestión de lactosa, inicio agudo cuando comen fructosa o fruta, vómitos, diarrea, hipoglucemia e hiperuricemia 20 a 40 minutos después de la ingestión, síndrome de Fanconi agudo, acidosis láctica, biliar después de 2 horas Enrojecimiento, hígado grande, retirada oportuna de fructosa, tratamiento de la hipoglucemia, la condición puede revertirse lentamente, de lo contrario puede amenazar directamente la vida.
(5) Tirosinemia: esta enfermedad es causada por la falta de oxidasa del ácido hidroxifenil purúvico en pacientes con un metabolismo anormal de la tirosina, que puede causar el síndrome de Fanconi, que se caracteriza por el queso sangriento. Aminoácidos, fenilalanina, metionina, alanina aumentaron significativamente, otros aminoácidos aumentaron poco, y la tirosina, fenilalanina, metionina y p-hidroxifenilpiruvato, ácido p-hidroxifenilacético ácido fenólico se excretaron en la orina. Los metabolitos también aumentan, clínicamente, la enfermedad se divide en dos tipos: la tirosinemia tipo I es una tirosinemia alta temporal, si se administra tirosina, se producirán daños en la función hepática y renal, y la persistencia a largo plazo será la corteza renal. Degeneración del túbulo renal, cirrosis con hipertensión portal y ascitis, deficiencia de vitamina D en algunos casos, formación de cataratas o hipoglucemia debido a la hipertrofia de las células de los islotes, el tipo II se caracteriza por una alta tirosinemia persistente, La afección continuó desarrollándose, con retraso mental severo, piel anormal, cataratas, crecimiento lento y sin daño hepático y renal evidente, y su actividad de p-hidroxifenilpiruvato oxidasa fue normal. La terapia dietética (como una dieta baja en tirosina y baja en fenilalanina) puede mejorar la condición de los pacientes con tipo II y puede reducir el daño tubular en pacientes con tipo I, pero no es eficaz para el daño hepático grave.
(6) Deficiencia de citocromo c oxidasa: esta enfermedad puede causar el síndrome de Fanconi, que es causado por la falta de la enzima en las mitocondrias de las células epiteliales tubulares renales, que causa la síntesis de ATP y el proceso de fosforilación oxidativa en la cadena de transporte de electrones. Después de 11 a 13 semanas de inicio, se manifiesta principalmente como miopatía mitocondrial, acidosis láctica y diabetes renal, aminoiduria, orina de fosfato y otras disfunciones tubulares renales.
(7) Síndrome de Fanconi causado por mieloma múltiple: el mieloma múltiple puede estar asociado con amiloidosis renal o proteína de cadena ligera ( o ) causada por daño tubular que resulta en síndrome de Fanconi secundario no genético, clínico Se caracteriza por dolor óseo, debilidad muscular, fatiga, anemia, osteomalacia, pseudo-fractura, etc., y tiene síntomas de insuficiencia tubular renal, como glucosa, aminoiduria, fosfato urinario, diabetes insípida renal y acidosis tubular renal. Entre ellos, el síndrome de Fanconi es un síntoma asociado con el mieloma múltiple.
(8) Síndrome de Fanconi causado por sustancias tóxicas: las sustancias tóxicas pueden causar el síndrome de Fanconi secundario, como la tetraciclina expirada, sus productos de degradación tienen toxicidad tubular, sus características clínicas son miopatía, mareos, acidosis, poliuria, baja La potasiumemia puede recuperarse después de suspender el medicamento, pero algunos cursos duran más de 2 años.
Examinar
Examen del síndrome de Fanconi
Control de orina
La orina es alcalina, la gravedad específica es baja, proteína urinaria, azúcar en orina positiva, calcio urinario, potasio, fósforo, aumento de ácido úrico y orina renal con todos los aminoácidos.
2. Examen de sangre
Calcio en sangre, fósforo, potasio, ácido úrico, unión de dióxido de carbono, aumento de cloro en sangre, aumento de fosfatasa alcalina en sangre.
3. Examen regular de rayos X
Se puede encontrar osteoporosis, deformidades esqueléticas y cálculos urinarios.
4. Otras inspecciones
El síndrome de Fanconi causado por la enfermedad de acumulación de cistina, los cristales de cistina se examinaron en la córnea mediante análisis de cristalización en rodajas de médula ósea, glóbulos blancos, mucosa rectal o lámpara de hendidura.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación del síndrome de Fanconi.
Diagnóstico
Según la causa del paciente de daño tubular proximal, existe evidencia de laboratorio de daño tubular renal proximal, especialmente aminoiduria, orina de fosfato y glucosa, combinada con las características de cada enfermedad para establecer un diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1. El diagnóstico diferencial del síndrome de Fanconi infantil debe prestar atención a otras causas de acidosis tubular renal, debilidad muscular o inestabilidad de la marcha similar a la enfermedad neurológica o miopatía primaria, también similar al tipo infantil del síndrome de Fanconi Debe prestar atención a la distinción.
2. Los adultos con otras enfermedades metabólicas óseas causadas por osteoporosis con miopatía son similares al síndrome de Fanconi, los pacientes con uremia pueden tener glucosa en orina u aminoácidos sin hipofosfatemia, la enfermedad de Wilson también se confundirá con enfermedades deportivas En resumen, los túbulos renales complejos deben encontrarse en su enfermedad primaria excretando demasiado soluto.
