Deformidad del aumento del pliegue del labio
Introducción
Introduccion Los pacientes con síndrome de queratoma vascular tienen edema en la cara, engrosamiento de los labios y una mayor deformidad de los labios y pliegues. La enfermedad de Fabry, el síndrome de queratomas vasculares o la enfermedad de Andeson-Fabry, o la deficiencia de alfa-galactosidasa A, es una enfermedad multi- Enfermedades multisistémicas de órganos, incluidas lesiones cutáneas, enfermedades neurológicas, como no transpiración, acromegalia, enfermedad cardiovascular, lesiones oculares, otras como anemia, hiperplasia linfoide, hepatoesplenomegalia, necrosis aséptica del hueso, Miopatía e hipogammaglobulinemia.
Patógeno
Porque
(1) Causas de la enfermedad
La enfermedad es una enfermedad genética dominante ligada sexualmente, y el gen causante de la enfermedad se encuentra en el segmento medio Xq21 a Xq24 del cromosoma X. Por lo tanto, los machos hemicigotos están gravemente enfermos, mientras que las hembras heterocigotas tienen diversas afecciones, la mayoría de las cuales son leves (como turbidez en forma de anillo corneal), incluso asintomáticas, y algunas son tan pesadas como los machos. Esta mutación genética conduce a la deficiencia de -galactosidasa A (una hidrolasa lisosómica), lo que impide que el residuo de -galactosa terminal se disocie de la molécula de glucosfingolípidos neutros, lo que hace que tal medio Los saccharosfingolípidos, principalmente el trihexósido de ceramida, también tienen menos trihexósidos de esfingosina depositados en varios órganos del cuerpo. Se encuentra clínicamente que los pacientes con enfermedad de Fabry de tipo B o AB a menudo tienen enfermedad de inicio temprano y grave, porque estos dos grupos sanguíneos también tienen otros dos glucosfingolípidos, los glucosfingolípidos B y B1, cuando la -galactosidasa Cuando A es deficiente, tampoco pueden disociar el residuo de alfa-galactosa en el extremo molecular, y los glucosfingolípidos B y B1 también se depositan juntos en los tejidos de los órganos. Debido a que los pacientes con el tipo de sangre B o AB tienen una mayor deposición de glucosfingolípidos que los pacientes con el tipo de sangre O o A, están gravemente enfermos.
(dos) patogénesis
En 1967, Brady y otros aclararon los defectos bioquímicos de la enfermedad. Creen que las deficiencias en la actividad de la enzima lisosomal ceramida hexosil triglucosidasa dan como resultado una disminución en el catabolismo de la neuraminidasa, lo que conduce al depósito de neuroglucosil galosil esfingosina intracelular. El extremo a-terminal del depósito intracelular está unido a un residuo galactósido. Debido a esta comprensión de esta deficiencia enzimática específica, ahora es posible diagnosticar con precisión a los hombres hemizigotos e identificar portadoras y fetos heterocigotos femeninos afectados en el útero.
Ahora está claro que el síndrome de queratoma vascular es una enfermedad genética ligada a X con un gen defectuoso ubicado en el brazo largo del cromosoma X. La penetrancia de este gen es alta en hemicigotos, y las manifestaciones clínicas de la deficiencia enzimática son tanto intrafamiliares como interfamiliares. Se ha descifrado la secuencia genómica completa de la -galactosidasa y se puede obtener una longitud suficiente de cD-NA. Diferentes familias tienen diferentes arreglos moleculares, y hay mutaciones de exón, reordenamientos genéticos y deleciones de pares de bases. Los machos hemizigotos afectados exhiben manifestaciones clínicas multisistémicas, y las hembras heterocigotas tienen manifestaciones clínicas diferentes y son asintomáticas, pero se puede encontrar evidencia de almacenamiento de lípidos.
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Examen maxilofacial
1. Rendimiento renal
La afectación renal se caracteriza principalmente por hipertensión, hematuria, proteinuria y orina grasa, y se produce edema en el 50% de los pacientes. La disfunción de la barrera, como la dilución concentrada, la acidificación y otros obstáculos, son manifestaciones tempranas de la enfermedad. A medida que la enfermedad progresa, el 30% de los pacientes desarrollan insuficiencia renal al final del período de 20-40 años, momento en el que el volumen del riñón se vuelve más pequeño. La enfermedad vascular renal, como las lesiones glomerulares graves, puede complicarse por infarto renal. Las lesiones renales son la principal causa de incidencia y muerte de la enfermedad de Fabry. La enfermedad cardiovascular y la enfermedad cerebrovascular también son manifestaciones comunes de esta enfermedad. Las lesiones renales se caracterizan con mayor frecuencia por proteinuria ligera oculta (0.5 a 2.0 g / 24 h) entre las edades de 20 y 30. 30 a 50 años de edad a menudo desarrollan uremia con hipertensión, y algunos pacientes desarrollan tempranamente de 10 a 20 años de edad hasta enfermedad renal en etapa terminal.
La proteinuria en el rango de nefropatía general no es común. En pacientes sin proteinuria, se observó un cruce maltés en la orina o un liposoma de forma ovalada bajo un microscopio de campo brillante bajo un microscopio polarizador, lo que sugiere la posibilidad de una enfermedad de almacenamiento de lípidos. Por ejemplo, el descubrimiento de mielina en la orina puede confirmar la enfermedad de Fabry. Los pacientes heterocigotos (mujeres) y hemizigotos (hombres) tienen de 20 a 80 veces más esfingolípidos que las personas normales. El paciente puede tener hematuria microscópica leve. La insuficiencia renal hemizigótica es común porque la enfermedad se transmite de forma recesiva ligada al cromosoma X. Los heterocigotos también pueden progresar a enfermedad renal en etapa terminal.
2. Rendimiento del sistema
(1) Queratinoma vascular de la piel: es una lesión característica de esta enfermedad, la tasa de incidencia es de alrededor del 90% y la edad promedio de inicio es de 17 años. Los queratomas escrotales son más evidentes, a menudo acompañados de telangiectasias faciales. En la capa de la super-superficie de la piel, hay grupos de vasodilatación venosa roja, púrpura o rojo-negra en forma de manchas, que tienen tendencia a la hemorragia. Desvaneciéndose, una erupción grande puede tener queratinización excesiva. Las células endoteliales de los vasos sanguíneos de la piel y el músculo liso se debilitan por la deposición de glucosfingolípidos y luego se expanden. Solo se puede ver al nacer y se puede expandir a 4 mm en el futuro. Se puede elevar por encima de la superficie y distribuir en el llamado "área de baño sentado" entre el ombligo y la rodilla (la parte inferior del tronco, los brazos, las caderas, las caderas y el perineo). Con el aumento de la edad, la cantidad y el área de queratinoma también aumentaron.
(2) disfunción del sistema nervioso autónomo: las manifestaciones del sistema nervioso son a menudo los primeros síntomas de esta enfermedad, la edad de inicio es de 10 años, el rendimiento inicial puede ocurrir en niños de solo 5 años, puede aparecer antes del queratinoma vascular hace muchos años, por lo que Es necesario que los pediatras entiendan este fenómeno.
Las manifestaciones del daño neurológico en los queratomas vasculares son principalmente el dolor palmar paroxístico (crisis de Fabrys) y el hormigueo de las extremidades. En los pacientes con enfermedad de Fabrys, las manifestaciones típicas de dolor en la palma de la mano y hormigueo de las extremidades son después del calor y el frío, el ejercicio y el trabajo de parto, hormigueo intermitente y dolor ardiente en las palmas y las plantas de los pies, irradiando a las extremidades proximales y episodios periódicos severos que duran varios minutos. En unas pocas semanas La tasa de pacientes con episodios periódicos fue del 77%, aquellos con enfermedad crónica fueron del 89% y aquellos con una duración de por vida del 90%. También se puede expresar como el signo de Raynaud, dolor abdominal. El número de episodios de dolor disminuye con la edad y el grado se reduce. Los factores predisponentes incluyen fiebre, calentamiento, ejercicio, estrés y consumo de alcohol. Cuando el grado de dolor es severo, a menudo se acompaña de fatiga, debilidad, fiebre, sudoración y aumento de la sedimentación sanguínea y reumatismo equivocado. Revise el cuerpo sin signos del sistema nervioso.
Además, el 37% de los pacientes tienen síntomas de daño en el sistema nervioso central, la edad de inicio generalmente es mayor de 26 años, manifestada como accidente cerebrovascular (24%), demencia, trastorno de interacción social pasivo y deprimido (18%). El examen del líquido cefalorraquídeo es normal, y la resonancia magnética (IRM) del cerebro puede detectar lesiones tempranas de materia blanca y materia gris.
La función autónoma deteriorada puede ocurrir con menos sudor o sin sudor, reducción de encogimiento, desgarro y esputo, impotencia e hipotensión ortostática, etc., aproximadamente el 69% de los pacientes con síntomas gastrointestinales, manifestados como dolor abdominal posprandial, Diarrea, náuseas y vómitos, intolerancia a la grasa, etc., la mayoría de los pacientes son significativamente delgados.
(3) Lesiones oculares: los signos oculares son uno de los cambios característicos de la enfermedad de Fabrys. La opacidad corneal se puede ver en todos los heterocigotos y en la mayoría de los hemicigotos. Los pacientes pueden presentar anormalidades en la lente anterior y posterior, cataratas y tortuosidad vascular retiniana, dilatación, opacidad corneal y depósitos de vórtice corneal, aunque esto no afecta la pérdida visual o visual, especialmente en mujeres del 70% al 80% El% solo puede mostrar los signos oculares de la enfermedad. Cuando el oftalmólogo descubre que el paciente tiene degeneración corneal o cambios en el cristalino, se debe pensar en la enfermedad de Fabrys, y se recomienda al paciente que realice una prueba genética para determinar si otros miembros de la familia del paciente también la padecen. La enfermedad Por lo tanto, los oftalmólogos deben desempeñar un papel muy importante en el diagnóstico de la enfermedad de Fabrys.
(4) Daño cardíaco: el daño cardíaco es a menudo una de las causas de muerte en pacientes con enfermedad de Fabrys. Se manifiesta principalmente como trastornos de la conducción, cardiomiopatía, insuficiencia coronaria u oclusión de la arteria coronaria que conduce a infarto de miocardio, hipertensión (aumento de la secreción de renina debido a isquemia renal), enfermedad degenerativa valvular y aorta ascendente (prolapso de la válvula mitral más común) ) En general, la actividad enzimática de la enzima lisosómica -galactosidasa A de los pacientes con enfermedad de Fabrys es solo del 1% al 17% de las personas normales.Si la actividad enzimática residual es alta, el paciente puede ser asintomático o solo tener lesiones cardíacas. Al causar cardiopatía isquémica, los pacientes pueden morir de angina de pecho, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva.
(5) Otros órganos sistémicos: además de las manifestaciones clínicas anteriores, los pacientes con síndrome de queratoma vascular también pueden experimentar pérdida auditiva neurosensorial progresiva (78%); edema en la cara, engrosamiento de los labios, aumento de la deformidad de los labios y los pliegues (56) Además, algunos pacientes pueden tener anemia hemolítica, linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, necrosis aséptica del hueso, miopatía, disfunción pulmonar, baja función inmune, aumento de la agregación plaquetaria y propensión a trombosis y embolia.
Aunque la enfermedad tiene muchas manifestaciones características, no es raro que los pacientes sean diagnosticados erróneamente durante más de 10 años. En general, la edad de inicio de los pacientes con enfermedad de Fabrys es a finales de la infancia o principios de la adolescencia, los hombres están enfermos, las mujeres son portadoras o pacientes leves, y los tipos de sangre tipo B y tipo AB son tempranos y severos. La edad promedio de supervivencia de los pacientes fue de 50 años, y los portadores genéticos femeninos tuvieron una edad de supervivencia más larga, de aproximadamente 70 años. La causa de la muerte es principalmente insuficiencia renal o complicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares.
Debido a la falta de función o actividad de la enzima lisosómica -galactosidasa A requerida para el catabolismo normal de los trihexósidos de ceramida en pacientes con enfermedad de Fabry, existe un trastorno en el metabolismo de los glucosfingolípidos, que produce nervios durante el catabolismo de los lípidos. Los esfingolípidos, principalmente el trihexósido de ceramida (CTH), se depositan ampliamente en diversos tejidos del cuerpo, como el endotelio vascular y el músculo liso intracelular, las neuronas del sistema nervioso central, los ganglios del sistema nervioso periférico, la piel, los ojos, Tracto gastrointestinal, corazón, riñón, etc., por lo que los síntomas clínicos son daños multisistémicos, a veces basados en ciertos síntomas sistémicos. Por lo general, no es difícil hacer un diagnóstico claro basado en manifestaciones clínicas, signos característicos e historia familiar positiva, tejido de biopsia y baja actividad de -galactosidasa en fibroblastos de piel cultivados.
Si la presentación clínica sugiere una deficiencia de alfa-galactosidasa A, el diagnóstico se puede ayudar midiendo la concentración de la enzima en los leucocitos aislados de la sangre periférica. Los pacientes hemicigóticos casi no tienen actividad enzimática. Si la actividad de la enzima alcanza del 6% al 20% de las personas normales, puede que no haya síntomas clínicos. En heterocigotos, el nivel de actividad de la enzima es entre normal y hemicigoto. La determinación de la actividad de alfa-galactosidasa A en los leucocitos no es un método sensible para identificar portadores, y se prefiere determinar la concentración de ceramida galactosidasa y trihidroxilato en la orina. El diagnóstico prenatal se puede realizar midiendo el nivel de -galactosidasa A en amniocitos cultivados.
Solo unas pocas enfermedades de almacenamiento tienen las mismas lesiones renales y distribución de reservorios que la enfermedad de Fabry. La formación de células vacuolares en las células epiteliales del túbulo glomerular no es específica, pero las características ultraestructurales de los cuerpos de inclusión son diagnósticas. En los pacientes masculinos con esta enfermedad y síntomas, como los cuerpos de inclusión, están ampliamente distribuidos y el número de cuerpos de inclusión en las células afectadas es grande, especialmente en las células epiteliales de los glomérulos, se debe considerar el diagnóstico de esta enfermedad. Los sedimentos de orina encontraron células intactas que contienen cuerpos de inclusión típicos y cuerpos de mielina libre, que son de gran valor para el diagnóstico.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
En las primeras etapas de la enfermedad o cuando los síntomas no son típicos, debe diferenciarse de las siguientes enfermedades:
1. Reumatismo: la fiebre reumática es más común en la práctica clínica, generalmente tiene antecedentes de infección estreptocócica temprana, aumento de "O", nódulos subcutáneos, artritis y corea y otros síntomas y signos, el tratamiento antirreumático es eficaz.
2. Daño ocular inducido por medicamentos: el daño ocular inducido por medicamentos tiene un historial claro de medicamentos, como la cloroquina puede causar opacidad corneal similar a la enfermedad de Fabrys.
3. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares: los jóvenes con neuropatía dolorosa severa o convulsiones, hemiplejia, personalidad y cambios de comportamiento, con disfunción renal, cardiovascular y cerebrovascular progresiva, deben pensarse en esta enfermedad. Encontrado daño cerebral.
Además, se debe prestar atención a la diferenciación de enfermedades de glomerulonefritis y disfunción tubular renal causada por otras causas.
