Galactosemia
Introducción
Introduccion La galactosa-1-fosfateuridiltransferasa (Gal-1-PUT) es un trastorno metabólico congénito causado por la deficiencia de galactosa-1-fosfateuridiltransferasa (Gal-1-PUT). En el metabolismo de galactosa, cualquiera de las tres enzimas relacionadas puede causar galactosemia. Por lo general, la enfermedad ocurre durante el período perinatal, y los vómitos, la negativa a comer, la pérdida de peso y el letargo a menudo ocurren varios días después de alimentar a la leche, seguidos de ictericia y agrandamiento del hígado. Si no puede continuar alimentando la leche a tiempo, esto conducirá a un mayor deterioro de la enfermedad, y los síntomas finales como la ascitis, insuficiencia hepática y hemorragia ocurren dentro de 2 a 5 semanas.
Patógeno
Porque
(1) Causas de la enfermedad
La galactosemia clásica ocurre en el segundo paso del metabolismo de la galactosa, en el cual la 1-fosfo-galactosidasa es deficiente, lo que resulta en un autosoma causado por la acumulación de su precursor 1-fosfato-galactosa. Enfermedad genética recesiva. Hígado, riñón, cristal y tejido cerebral son los principales órganos afectados.
(dos) patogénesis
El metabolismo de la galactosa se lleva a cabo principalmente en el hígado.
Los defectos en cualquiera de las enzimas requeridas para el metabolismo de galactosa pueden conducir a trastornos metabólicos de galactosa, que causan directamente un aumento en la concentración de galactosa y galactosa-1-fosfato en la sangre. Entre ellos, la galactosemia causada por la deficiencia de galactosa-1-fosfato uridina transferasa (GALT) es la más común.
La deficiencia de galactosa-1-fosfato uridina transferasa es causada por mutación genética y es autosómica recesiva. El gen para la galactosa-1-fosfato uridina transferasa se encuentra en la región p13 del brazo corto del cromosoma 9, y la frecuencia del gen en la población es 1/150. Todos los pacientes son homocigotos, y los heterocigotos generalmente no se ven afectados. Los padres del paciente pueden ser homocigotos o heterocigotos, y la actividad de la 1-fosfato uridina transferasa es solo el 50% de lo normal. La deficiencia de galactosa-1-fosfato uridina transferasa en el cuerpo es causada principalmente por una mutación puntual de GALT. Se han encontrado docenas de sitios de mutación, y la concentración de galactosa-1-fosfato en la sangre aumenta significativamente debido a la disminución de la actividad enzimática. El exceso de galactosa-1-fosfato se acumula en tejidos como el cerebro, el hígado y los túbulos renales, lo que puede interferir con el metabolismo normal y causar daño a los órganos. Además, la galactosa-1-fosfato también puede inhibir las actividades de la fosfoglucosa mutasa, la glucosa-6-fosfatasa, la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, etc., y evitar que el glucógeno se descomponga en glucosa, causando hipoglucemia. Un aumento en la galactosa-1-fosfato conduce a un obstáculo del metabolismo normal de la galactosa, causando un aumento en la concentración de galactosa en la sangre. Se mejora la compensación metabólica del bypass de galactosa, y también se aumenta la producción de galactitol. La deposición de galactitol en el cristal provoca cataratas.
Además de la falta de galactosa-1-fosfato uridina transferasa, la galactosa quinasa y la deficiencia de uridina galactosa-4-dipéptido también son galactosemia. Ambos se deben a defectos en el gen y son autosómicos recesivos. El gen de la galactosa quinasa se encuentra en el cromosoma 17q21-22. Los datos de encuestas extranjeras muestran que la frecuencia de los heterocigotos neonatales es 1/107, y la frecuencia homocigótica es de 1/4 millones. La falta de galactosa quinasa causa directamente un aumento de galactosa en el cuerpo, lo que resulta en un aumento del metabolismo de la derivación de galactosa y una mayor producción de galactitol. El gen de la uridina difosfato galactosa-4-differasa se encuentra en el cromosoma 1p35-36. La deficiencia de uridina galactosa-4-dipéptido a difosfato conduce principalmente a un aumento de galactosa y galactitol in vivo al afectar el metabolismo de galactosa-1-fosfato.
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Ecografía obstétrica B
Examen de laboratorio
(1) Prueba de galactosa en orina: azúcar en orina positiva, método de glucosa oxidasa azúcar en orina negativa, la cromatografía en papel puede identificarla como galactosa.
(2) Detección neonatal de galactosemia: la enzima defectuosa se analizó mediante el método Beutler para observar la presencia o ausencia de fluorescencia, y como base para la evaluación final, no se produjo fluorescencia en la enfermedad. Los defectos en la actividad enzimática también pueden reflejarse en el hígado, la mucosa intestinal, los fibroblastos y los glóbulos blancos.
(3) Determinación de la concentración de galactosa en sangre: la concentración normal es de 110-194 mol / L (utilizando el método de galactosa oxidasa o galactosa deshidrogenasa), y la concentración de sangre del paciente aumenta.
(4) Determinación de galactosa urinaria y concentración de galactitol: puede determinarse por método enzimático.
(5) Determinación de glóbulos rojos 1-galactosa.
(6) Determinación de enzimas relacionadas con el metabolismo de galactosa: esta es una base importante para el diagnóstico de esta enfermedad.
(7) Determinación de indicadores bioquímicos no específicos: como proteinuria, glucosa y orina.
2. Inspección auxiliar
(1) B-ultrasonido: B-ultrasonido se selecciona de acuerdo con las manifestaciones clínicas.
(2) Determinación de la actividad enzimática mediante muestreo de sangre fetal por espejo fetal: medición del contenido de galactitol en el líquido amniótico y la actividad de la enzima en las células del líquido amniótico. Se puede usar un análisis de mutación del gen enzimático para el diagnóstico prenatal del feto.
(3) Prueba de aliento con galactosa: la 13C-galactosa se puede determinar cuantitativamente mediante la conversión a 13CO2 para comprender la capacidad del cuerpo para oxidar la galactosa.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Intolerancia congénita a la lactosa: esta es una enfermedad diferente de la deficiencia congénita de lactasa y pertenece a la herencia autosómica dominante. Después de comenzar a alimentar, hubo diarrea fulminante, heces ácidas con vesículas acuosas y diarrea. Puede causar vómitos, deshidratación, acidosis tubular renal, disacárido, amino aciduria, cataratas, daño hepático y cerebral, como el diagnóstico puede causar la muerte. La diarrea desapareció después de suspender la alimentación, y no hubo lactoseuria ni aminoiduria. Cuando la lactosa que no se ha descompuesto y absorbido ingresa al colon, las bacterias presentes en el intestino se fermentan en pequeñas moléculas de ácidos orgánicos como ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, etc., y se producen algunos gases como metano, H2, CO2, etc., y la mayoría de estos productos pueden ser La lactosa reabsorbida por el colon, pero no absorbida o aún sin descomponerse puede causar intestino, distensión abdominal, dolor abdominal, escape, molestias, diarrea y otros síntomas, y algunas personas pueden tener hernia, náuseas, etc. Estos síntomas se llaman intolerancia a la lactosa. Los síntomas de intolerancia a la lactosa varían ampliamente entre los individuos.
La intolerancia severa a la lactosa ocurre más de 30 minutos a varias horas después de ingerir una cierta cantidad de lactosa. La intolerancia a la lactosa tiene un gran impacto en bebés y niños pequeños, y se acompaña de dermatitis del pañal, vómitos, retraso del crecimiento, etc. Los adultos a veces tienen náuseas. El número y la gravedad de los síntomas de intolerancia están relacionados con una variedad de factores, como la actividad de lactasa en el intestino delgado, la cantidad de lactosa ingerida y si se ingieren otros alimentos al mismo tiempo.
Atención a la identificación del síndrome de hepatitis infantil, el daño de la función hepática del síndrome de hepatitis infantil es obvio, y la ictericia es causada principalmente por la bilirrubina directa elevada.
